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正规好的配资平台该细胞亚群会损害 CD8+ T 细胞功能

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

是胰腺癌的一个已知风险因素，然而，这背后的潜在机制目前仍不清楚。

2025 年 8 月 12 日，沈柏用教授团队、符达教授团队与南开大学生命科学学院孙宝发教授团队合作（刘逸豪、林家俞、余政委、李雪莹为共同第一作者），在 Cell 子刊Cell Metabolism上发表了题为：Tumor-Associated Schwann Cell Remodeling under Metabolic Stress via Lactate Sensing Orchestrates PDAC Development 的研究论文。

该研究发现，代谢压力下相关施万细胞（TASC）通过乳酸感知重塑，协调胰腺导管腺癌（PDAC）的发展，进而揭示了糖尿病相关免疫逃逸的关键机制——乳酸-METTL16-CTCF 信号轴，并发现临床常用的他汀类降脂药瑞舒伐他汀可作为潜在 METTL16 抑制剂，显著提升免疫治疗效果。

在这项最新研究中，研究团队发现，乳酸驱动的肿瘤相关施万细胞（Tumor-Associated Schwann Cell，TASC）重塑，是糖尿病相关胰腺导管腺癌免疫抑制的关键介导因素。

单细胞 RNA 测序揭示了糖尿病相关肿瘤中富集的一种 METTL16+ CD276+ NECTIN2+ 的肿瘤相关施万细胞（TASC）亚群，该细胞亚群会损害 CD8+ T 细胞功能，并促进 PD-1 耐药性。

从机制上来说，乳酸通过 MCT1/MCT4 进入肿瘤相关施万细胞（TASC），与 METTL16 结合并诱导其在 K269 位点的乳酸化修饰，从而增强 m6A 依赖性的 CTCF 稳定性以及免疫抑制配体的转录激活。而降低施万细胞中 METTL16 水平，可恢复免疫监视并使肿瘤对 PD-1 阻断疗法敏感。

通过虚拟筛选，研究团队意外发现，常用的他汀类降脂药瑞舒伐他汀可直接结合 METTL16 并降低其活性。进一步动物实验和回顾性临床分析证实，瑞舒伐他汀治疗的糖尿病相关胰腺导管腺癌患者，免疫抑制分子下降，CD8+ T细胞比例上升，联合免疫治疗效果显著增强。

该研究的核心发现：

糖尿病重塑胰腺导管腺癌中的肿瘤相关施万细胞（TASC）；

乳酸对 METTL16 乳酸化修饰，激活 CTCF 和免疫抑制基因；

METTL16+ 肿瘤相关施万细胞抑制 CD8+ T 细胞，导致 PD-1 耐药性；

瑞舒伐他汀作用于 METTL16，增强对 PD-1 治疗的响应。